Краснодар, Краснодарский край, Россия
Россия
Россия
ВАК 4.1.1 Общее земледелие и растениеводство
ВАК 4.1.2 Селекция, семеноводство и биотехнология растений
ВАК 4.1.3 Агрохимия, агропочвоведение
ВАК 4.1.4 Садоводство, овощеводство, виноградарство и лекарственные культуры
ВАК 4.1.5 Мелиорация, водное хозяйство и агрофизика
ВАК 4.2.2 Санитария, гигиена, экология, ветеринарно-санитарная экспертиза и биобезопасность
ВАК 4.2.3 Инфекционные болезни и иммунология животных
ВАК 4.2.4 Частная зоотехния, кормление, технологии приготовления кормов и производства продукции животноводства
ВАК 4.2.5 Разведение, селекция, генетика и биотехнология животных
ВАК 4.3.3 Пищевые системы
ВАК 4.3.5 Биотехнология продуктов питания и биологически активных веществ
УДК 616.5-003.93 Регенерация
УДК 619 Сравнительная патология. Ветеринария
Цель исследования – комплексная оценка острой и субхронической токсичности ранозаживляющего геля «Маклозол» для определения его безопасных доз при использовании в ветеринарной практике. Исследования проводились на лабораторных животных на базе вивария ФГБНУ КНЦЗВ. Проведено изучение реакции лабораторных крыс на введение препарата и потенциальных негативных эффектов. Острая токсичность оценивалась при однократном введении препарата в дозе 6000 мг/кг массы тела. Важным аспектом исследования стало изучение изменений физиологического состояния лабораторных крыс, клинических признаков, таких как активность животных, работа желудочно-кишечного тракта, а также состояние кожи и шерсти. Для более глубокого понимания долгосрочных последствий применения геля «Маклозол» проведено исследование субхронической токсичности. В процессе эксперимента применялись три разные дозировки препарата (600; 300 и 120 мг/кг), а также плацебо в течение 30 дней. В результате проведенных испытаний на определение острого и субтоксического воздействия геля «Маклозол» установлено, что препарат безопасен. Наблюдения показали легкое ухудшение состояния крыс сразу после введения, связанное с манипуляциями, однако состояние животных восстановилось через 30–60 мин. Прирост массы тела животных в субхроническом эксперименте составил от 8,4 до 8,8 % в опытных группах. Активность оставалась высокой на протяжении всего эксперимента. Отсутствие признаков диареи и нормальное состояние желудочно-кишечного тракта подтвердили отсутствие токсического воздействия. Применение геля не привело к каким-либо серьезным изменениям в гематологических и биохимических показателях у животных по сравнению с контрольной группой. Длительное использование данного ранозаживляющего средства безопасно и не вызывает токсического воздействия на организм животных. Это дало возможность сделать вывод о безопасных уровнях использования препарата в течение 30 дней. Гель «Маклозол» был классифицирован как малотоксичный и отнесен к 4-й категории (ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности»).
токсикологическая оценка, раны, гель «маклозол», безопасность, острая токсичность, субхроническая токсичность
Введение. Актуальность проблемы лечения ран у домашних и сельскохозяйственных животных обусловлена их высокой распространенностью, частотой возникновения и полифакторностью заболевания [1–3]. Арсенал ранозаживляющих средств в ветеринарии весьма ограничен, а их эффективность зачастую оказывается недостаточной для обеспечения полноценного восстановления тканей и предотвращения осложнений [4]. Во многом это связано с многообразием типов ран, спецификой этиопатогенеза и факторов, влияющих на процесс заживления, включая инфекционные агенты, механические повреждения, трофические нарушения и иммунные реакции организма. В связи с этим возникает необходимость поиска и внедрения новых препаратов комбинированного состава, способных эффективно воздействовать на различные аспекты раневого процесса [1, 5, 6]. Ввиду того, что раны бывают различного типа и различной степени тяжести, препараты для их лечения могут использоваться на протяжении продолжительного периода, особенно в случае осложненных ран, хронических или повторяющихся травм. В этой связи одним из ключевых направлений в разработке новых ранозаживляющих средств является конструирование препаратов, обладающих не только высокой специфической активностью, но и безопасностью применения. Поэтому вновь разработанные потенциальные препараты проходят тщательную оценку на всех этапах доклинического исследования, включая оценку общетоксических свойств [7]. Особое внимание при этом уделяется оценке острой и хронической (субхронической) токсичности новых фармакологических средств. Оценка острой токсичности позволяет оценить потенциальные риски, определить возможные негативные эффекты, связанные с краткосрочным использованием препарата. Хроническая (субхроническая) токсичность, в свою очередь, оценивается при длительном (от нескольких дней до нескольких месяцев) применении препарата и помогает выявить потенциальные кумулятивные эффекты, которые могут проявляться в виде нарушений функций различных органов и систем [8, 9]. Эти исследования критически важны для определения безопасных временных рамок и дозировок применения нового препарата и могут быть использованы как ключевые этапы исследования безопасности его применения.
В отделе фармакологии ФГБНУ КНЦЗВ был разработан новый ранозаживляющий препарат «Маклозол» комбинированного состава с полифункциональными свойствами для ветеринарного применения. «Маклозол» представляет собой полупрозрачный гидрофильный однородный гель светло-коричневого цвета без видимых механических включений [10, 11]. Входящие в его состав активные компоненты природного и синтетического происхождения обладают выраженными лечебными свойствами – антибактериальными, антиэкссудативными, репаративными и регенерирующими. В рамках доклинического исследования «Маклозола» представлялось необходимым провести оценку его острой и субхронической токсичности.
Цель исследования – оценить острую и субхроническую токсичности ранозаживляющего геля «Маклозол» на лабораторных животных. Исследование нацелено на установление безопасных дозировок применения препарата, анализ клинических признаков токсичности и выявление потенциальных негативных эффектов, связанных с длительным использованием препарата «Маклозол».
Объекты и методы. Исследования проводились с соблюдением российских стандартов, касающихся проведения научных экспериментов на лабораторных животных («Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» под общей редакцией Р.У. Хабриева (2005); «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (часть первая) под редакцией А.Н. Миронова (2012); правила проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения (Приказ Минсельхоза РФ от 6 марта 2018 г. № 101 «Об утверждении Правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения»); ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности»; «Научно-методические аспекты исследования токсических свойств фармакологических лекарственных средств для животных» А.М. Смирнова, В.И. Дорожкина (2008)).
Для изучения острой токсичности ранозаживляющего геля «Маклозол» были отобраны лабораторные крысы (n = 20) массой тела от 220 до 235 г по 10 лабораторных животных в опытную и контрольную группы. Выбранная для эксперимента возможная токсическая доза геля «Маклозол» составила 6000 мг/кг массы тела, при этом количество геля для каждого животного рассчитывалась индивидуально. Опытной группе животных вводили исследуемый препарат – ранозаживляющий гель «Маклозол». Для этого из геля готовилась 20–30 % водная суспензия, которая однократно вводилась крысам с использованием одноразового трехкомпонентного шприца через атравматичный зонд в объеме 5 мл на каждую особь. Сравнение проводилось с данными, полученными в ходе наблюдения за лабораторными животными контрольной группы, которым вводилась гелевая основа (плацебо), растворенная в аналогичной пропорции в дистиллированной воде, в количестве 5 мл однократно. Мониторинг состояния животных по возможным клиническим признакам токсичности (активность, диарея или другие нарушений со стороны ЖКТ, состояние кожи и шерсти) отмечали в течение 14 дней (ежедневно), с контрольными точками в 1-, 7- и 14-й день. При проведении эксперимента параметры состояния животных изучали в день эксперимента через каждый час от момента введения препарата; в течение последующих 3 дней – три раза в сутки; в оставшиеся дни до 14-го дня – один раз в сутки.
Эксперимент по оценке субхронической токсичности включал длительное воздействие ранозаживляющего геля «Маклозол» на лабораторных животных. Лабораторные нелинейные крысы (n = 40) со массой тела от 145 до 156 г были разделены на четыре группы: 1-я опытная группа получала 1/10 от LD50 или, при отсутствии падежа, от максимально-испытанной дозы в эксперименте по определению острой токсичности, 2-я опытная группа – 1/20, 3-я опытная группа – 1/50, а 4-я, контрольная, группа получала плацебо в эквиобъемной дозе. Количество лабораторных животных – по 10 лабораторных крыс в каждой группе. Ежедневно, в течение 30 дней животные опытных групп (1, 2 и 3) натощак получали злаковые болюсы с определенными дозами исследуемого средства, а животные контрольной группы получали злаковые болюсы с гелевой основой (плацебо). Аналогично изучению острой токсичности, мониторинг состояния животных по клиническим признакам отмечали в течение 30 дней ежедневно, с контрольными точками на 1-, 10-, 20- и 30-й дни.
Учитывая тот факт, что введение средства в дозе 6000 мг/кг массы тела в рамках острого эксперимента не вызвало падежа животных (LD50 не установлена) и в результате данная доза явилась максимальной и единственной, то субтоксические дозы геля «Маклозол» для субхронического эксперимента рассчитывались исходя из данной дозы и составили: 1-я опытная группа (n = 10) 1/10 – 600 мг/кг массы тела; 2-я опытная группа (n = 10) 1/20 – 300 мг/кг массы тела; 3-я опытная группа (n = 10) 1/50 – 120 мг/кг массы тела; контрольная группа (n = 10) – 600 мг/кг (гелевая основа).
Средства для оценки токсичности включали стандартные методы и оборудование для измерения физиологических параметров. В каждом эксперименте (острая и субхроническая токсичность) регулярно оценивались масса тела (измерялась с точностью до 0,1 г); активность (оценка уровня активности по шкале, где 0 – отсутствие активности, 3 – высокая активность); наличие диареи или других нарушений со стороны ЖКТ; состояние кожи и шерсти (проверка на наличие покраснений, выпадения шерсти). Показатели крови (эритроциты, лейкоциты, гемоглобин, СОЭ, общий белок, АсАТ, АлАТ, щелочная фосфатаза, глюкоза, мочевина, креатинин, холестерин, кальций, фосфор, билирубин) определялись в рамках субхронического эксперимента. Для этого в последний день клинической части эксперимента у 5 крыс из каждой группы была взята кровь для биохимического анализа (анализатор биохимический Vitalab Flexor Junior с версией программного обеспечения 1.0. (открытая система для проведения фотометрических тестов, изготовитель Vital Scientific N. V. Netherlands. Статистическая обработка количественных результатов проводилась с использованием программного обеспечения фирмы Miсrosoft.
Результаты и их обсуждение. Перед началом экспериментов по оценке уровней токсичности в остром и субхроническом эксперименте все животные были помещены в карантин для выявления возможных отклонений от нормальных физиологических параметров, обнаружения скрытых патологий, а также для мониторинга развития патологии. Температура в помещениях вивария варьировала от 20 до 22 °С при относительной влажности 40–60 %. Освещение поддерживалось в режиме день/ночь с двенадцатичасовым периодом освещения лампами дневного света с этапами плавного затухания (1 ч) и двенадцатью часами темноты, что позволило создать комфортную обстановку для поддержания естественных биоритмов животных и снизить стресс. Лабораторные животные находились в стандартных клетках. В качестве подстилки использовались древесные опилки. Животные получали сбалансированное питание, включающее качественные кормовые смеси с необходимыми витаминами и минеральными веществами. В рацион были включены свежие овощи и фрукты, постоянный доступ к чистой и свежей воде. Соблюдение данных условий создало оптимальную среду для пребывания лабораторных крыс в карантине, что обеспечило достоверность результатов токсикологических испытаний.
Для принудительного перорального введения препарата «Маклозол» лабораторным крысам готовили суспензию геля индивидуально, исходя из массы тела каждого животного (эквивалентно 6000 мг/кг), посредством диспергирования в дистиллированной воде до достижения объема 5,0 мл. Затем подготовленный препарат в объеме 5 мл однократно вводился крысам натощак после 12 ч голодной диеты с помощью зонда и шприца непосредственно в желудок (рис. 1, 2). Ежедневно проводился регулярный осмотр лабораторных животных на наличие признаков заболеваний или стресса, фиксировались все отклонения в поведении животных и отклонения физиологических показателей от нормальных значений. Результаты испытаний на острую токсичность представлены в таблице 1.
|
|
|
|
Рис. 1. Зонд и шприц, наполненный суспензией геля «Маклозол» Probe and syringe filled with a suspension of «Maklozol» gel |
Рис. 2. Процесс введения образца лабораторным крысам при определении острой токсичности геля «Маклозол» The process of introducing a sample to laboratory rats in determining the acute toxicity of the Maklozol gel |
Таблица 1
Влияние однократного введения суспензии геля «Маклозол» и гелевой основы
на физиологические параметры состояния животных в остром эксперименте (M ± m; n = 10)
The effect of a single injection of a suspension of «Maklozol» gel and a gel base
on the physiological parameters of the animal condition in an acute experiment (M ± m; n = 10)
|
Параметр |
1-е сутки |
7-е сутки |
14-е сутки |
|||
|
Опытная группа |
Контрольная группа |
Опытная группа |
Контрольная группа |
Опытная группа |
Контрольная группа |
|
|
Масса тела, г |
227,5±5,6 |
230,1±3,9 |
229,3±4,1 |
231,8±4,5 |
232,9±5,0 |
233,5±3,5 |
|
Активность |
± |
± |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
Аппетит |
± |
± |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
Наличие диареи и/или нарушений со стороны ЖКТ |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
|
Состояние кожи и шерсти |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
В ходе проведенных испытаний, направленных на оценку острого токсического воздействия геля «Маклозол», были получены качественные и количественные данные, анализ которых позволил сделать объективный вывод о токсикологической безопасности исследуемого препарата. В течение 30 мин после введения образцов как в опытной, так и контрольной группе крыс наблюдалось незначительное ухудшение состояния животных, проявляющееся в снижении моторных функций, несколько замедленной реакции на внешние раздражители и общем угнетениии. Это явление было связано с проведением манипуляций и принудительным введением значительного объема геля. Восстановление нормального состояния происходило постепенно, в течение 30–60 мин постоянного наблюдения за опытными объектами. Масса тела лабораторных животных осталась стабильной и не показала значительных достоверных изменений по сравнению с контрольной группой. Оценка уровня активности в последующие дни показала, что все животные демонстрировали стабильную высокую активность на протяжении всего эксперимента. Используемая шкала оценки показала, что большинство животных находились в диапазоне 2–3, что свидетельствует о хорошем самочувствии и отсутствии негативного воздействия на поведение. Наблюдения за состоянием желудочно-кишечного тракта не выявили ни одного случая диареи или других нарушений. Животные сохраняли аппетит и нормальную пищеварительную функцию, что также указывает на отсутствие токсического воздействия геля «Маклозол». Мониторинг состояния кожи и шерсти не выявил никаких отклонений. Все испытуемые животные имели здоровую кожу и шерсть без покраснений или выпадения, летальность отсутствовала, что является прямым подтверждением безопасности препарата.
Таким образом, в ходе исследования абсолютная летальная (LD100) и средняя летальная доза (LD50) для геля «Маклозол» не были выявлены, поскольку однократное введение в желудок грызунов препарата в дозе 6000 мг/кг массы тела не привело к проявлениям токсикоза или гибели животных. Увеличение дозировок представлялось нецелесообразным, так как выбранная доза превышала верхнюю границу 4-го класса опасности в соответствии с используемым ГОСТ, и технически было неосуществимо из-за повышения вязкости задаваемого препарата ввиду возрастания концентрации гелеобразующих веществ. Из этого следует, что гель «Маклозол» классифицируется как малотоксичный и по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности» относится к 4-му классу опасности (малоопасные вещества).
Для проведения субхронического эксперимента ежедневно крысам 1–3 опытных групп проводилась подача злаковых болюсов с исследуемым средством в установленных дозах, а животные контрольной группы получали болюсы с гелевой основой. Осуществлялся визуальный контроль поедаемости. Каждый день проводился осмотр лабораторных животных на наличие признаков заболеваний или стресса, отмечались все изменения в физиологических показателях. Результаты исследования субхронической токсичности геля «Маклозол» зафиксированы в таблицах 2 и 3.
Таблица 2
Влияние длительного применения геля «Маклозол» и гелевой основы
на прирост массы тела лабораторных крыс (M ± m; n = 5)
The effect of prolonged use of «Maklozol» gel and gel base
on body weight gain in laboratory rats (M ± m; n = 5)
|
Группа |
Масса тела (г) |
Прирост массы тела на 30-е сутки, % |
|||
|
1-е сутки |
10-е сутки |
20-е сутки |
30-е сутки |
||
|
1-я опытная |
147,9±3,59 |
152,1±3,48 |
156,0±2,99 |
160,3±2,83 |
8,4 |
|
2-я опытная |
149,5±2,55 |
153,9±2,79 |
157,1±2,85 |
162,3±2,40 |
8,6 |
|
3-я опытная |
151,7±3,64 |
155,3±3,51 |
159,9±4,11 |
165,1±3,81 |
8,8 |
|
Контрольная |
148,0±2,81 |
153,2±2,75 |
157,7±3,63 |
161,2±2,71 |
8,9 |
Подопытные животные потребляли физиологически нормальное количество корма и воды и на протяжении всего месяца при взвешивании 1 раз в десять дней не имели статистически значимых отличий от контрольных крыс по динамике массы тела. Так, по результатам субхронической токсичности в экспериментальных группах 1, 2 и 3 среднегрупповой прирост массы тела за период эксперимента был ниже значений контроля всего на 0,5, 0,3 и 0,1 % соответственно.
Таблица 3
Влияние длительного применения геля «Маклозол» и гелевой основы
на физиологические параметры состояния животных в субхроническом эксперименте (n = 10)
The effect of prolonged use of «Maklozol» gel and gel base on the physiological parameters
of animals in a subchronic experiment (n = 10)
|
Параметр |
1-е сутки |
10-е сутки |
20-е сутки |
30-е сутки |
||||||||||||
|
1 |
2 |
3 |
К |
1 |
2 |
3 |
К |
1 |
2 |
3 |
К |
1 |
2 |
3 |
К |
|
|
Активность |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
Аппетит |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
Наличие диареи и/или нарушений со стороны ЖКТ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
|
Состояние кожи и шерсти |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
В группах, получавших препарат «Маклозол» в форме геля, у 100 % животных не отмечались изменения в поведении (сохраняли адекватную координацию движений и соответствующие реакции на внешние воздействия), потеря аппетита после дачи болюсов не фиксировалась. Так, в течение всего периода клинической части эксперимента у крыс не наблюдалось даже кратковременных изменений в активности и поведенческих реакциях. Не зарегистрированы отклонения функции пищеварительной системы, а также нарушения состояния кожи и шерстного покрова. Контрольная группа, получавшая плацебо, не имела значительных различий с опытными группами ни по одному из оцениваемых критериев. Применение геля «Маклозол» не привело к гибели животных в течение всего периода эксперимента и в течение 10 сут после его завершения.
У пяти случайным образом отобранных из каждой группы животных на 30-е сут опыта исследовалась кровь. В таблице 4 приведены данные лабораторного исследования крови крыс, получавших различные дозы препарата, а также значения аналогичных маркеров для крыс контрольной группы, в контексте основных гематологических и биохимических параметров.
Таблица 4
Влияние продолжительного использования геля «Маклозол» и гелевой основы
на показатели крови лабораторных крыс в период проведения субхронического
токсикологического эксперимента (M ± m; n = 5)
The effect of prolonged use of «Maklozol» gel and gel base on rat blood parameters (M ± m; n = 5)
|
Показатель (норма) |
Группа, препарат |
|||
|
1-я опытная: «Маклозол», 600 мг/кг |
2-я опытная: «Маклозол», 300 мг/кг |
3-я опытная: «Маклозол», 120 мг/кг |
Контроль: гелевая основа, 600 мг/кг |
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
Эритроциты,1012/л |
7,9±0,65 |
8,1±0,54 |
8,0±0,36 |
8,2±0,47 |
|
Лейкоцты,109/л |
9,5±0,21 |
9,7±0,19 |
9,4±0,24 |
9,9±0,25 |
|
Гемоглобин, г/л |
141,3±6,72 |
148,1±5,23 |
143,5±8,56 |
149,4±7,35 |
|
СОЭ по Панченкову, мм/ч |
1,7±0,17 |
1,9±0,25 |
1,6±0,11 |
1,7±0,23 |
|
Общий белок, г/л |
81,2±1,24* |
80,9±0,73 |
75,8±1,36 |
76,7±2,19 |
|
АсАТ, ЕД/л |
66,3±1,41 |
63,5±2,31 |
61,4±2,11 |
62,8±1,65 |
|
АлАТ, ЕД/л |
31,7±0,76 |
30,1±1,65 |
28,4±1,07 |
31,4±0,75 |
|
Щелочная фосфатаза, ЕД/л |
754,2±36,80 |
695,37±54,41** |
729,7±28,93* |
774,6±38,29 |
|
Глюкоза, мМ/л |
7,5±0,63 |
8,0±0,72 |
8,1±0,55 |
7,8±0,74 |
|
Мочевина, мМ/л |
6,1±0,11 |
6,2±0,14 |
6,3±0,25 |
5,8±0,10 |
Окончание табл. 4
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
Креатинин, мкМ/л |
39,8±0,71 |
41,7±0,66 |
40,1±0,98 |
42,2±0,74 |
|
Холестерин, мМ/л |
1,7±0,05 |
1,8±0,07 |
1,6±0,08 |
1,8±0,04 |
|
Кальций общий, мМ/л |
2,41±0,09 |
2,47±0,13 |
2,40±0,15 |
2,46±0,11 |
|
Фосфор неорганич., мМ/л |
2,20±0,12 |
2,28±0,17 |
2,24±0,17 |
2,23±0,19 |
|
Билирубин общий, мкМ/л |
8,8±0,54 |
9,1±0,32 |
8,5±0,47 |
8,7±0,41 |
Примечание. Степень достоверности к контролю: *р ≤ 0,05; **р ≤ 0,01.
Биохимические анализы крови в конце эксперимента не показали значительных отклонений по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о безопасности препарата при длительном применении. Эритроциты и лейкоциты находились в норме во всех группах, показывая стабильное состояние здоровья (различия между группами несущественны). Гемоглобин у животных опытных групп ниже (максимальная разница в 1-й опытной группе – 5,7 %), чем у контрольной группы, но находится в пределах видовой нормы (от 141,3 до 148,1 г/л), что указывает на отсутствие анемии. СОЭ низкая, что свидетельствует об отсутствии воспалительных процессов. Показатели общего белка в опытных группах варьируют от 75,8 до 81,2 г/л, выше в 1-й и 2-й опытных группах (на 5,9 и 5,5 % соответственно выше контроля), что может указывать на активизацию белкового обмена в данных группах. В уровне трансаминаз (АлАТ и АсАТ) не зафиксированы значимые различия с контрольной группой. Показатели глюкозы, холестерина, мочевины и креатинина находятся в норме, что подтверждает отсутствия нарушений в обмене веществ и функции почек. Уровень щелочной фосфатазы соответствует возрасту крыс и ниже в опытных группах. Значения таких жизненно важных макроэлементов, как кальций и фосфор, во всех группах соответствуют видовой и возрастной норме и не имеют существенных различий между опытными и контрольными группами. Нарушений в пигментном обмене, выраженном в определении уровня общего билирубина, не установлено ни в одной группе. Диагностически значимых изменений в количестве лейкоцитов в крови крыс опытной и контрольной групп не установлено.
Заключение. По результатам определения токсичности нового ранозаживляющего геля «Маклозол» в остром и субхроническом эксперименте было выявлено, что препарат не проявляет системного токсического действия на организм лабораторных крыс и не оказывает отрицательного влияния на основные функциональные системы организма при длительном применении в субтоксических дозах. Гель «Маклозол» был классифицирован как малотоксичный и отнесен к 4-му классу опасности (ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности»).
1. Парфенюк А.А., Сампиев А.М., Семененко М.П., и др. Актуальность разработки комбинированного ранозаживляющего препарата для ветеринарного применения и его перспективный компонентный состав // Ветеринарный фармакологический вестник. 2023. № 2. С. 76–90. DOI:https://doi.org/10.21515/1999-1703-110-281-289.
2. Basha M., Kumar R., Jabeen U., et al. Care and management of wound in animals // Livestock line. 2019. Vol. 12, № 4. P. 4–7.
3. Kožár, M., Hamilton, H., Koščová, J. Types of wounds and the prevalence of bacterial contamination of wounds in the clinical practice of small animals // Folia Veterinaria. 2018. Vol. 62 (3). P. 39–47. DOI:https://doi.org/10.2478/fv-2018-0036.
4. Михайленко О.Г., Парфенюк А.А., Сампиев А.М. и др. Контент-анализ ассортимента ранозаживляющих препаратов для ветеринарного применения // Сборник научных трудов КНЦЗВ. 2023. Т. 12, № 2. С. 128–133. DOI:https://doi.org/10.48612/sbornik-2023-2-25.
5. Москвина А.Л. Современные раневые покрытия ветеринарного применения (обзор) // Вестник Марийского государственного университета. Серия «Сельскохозяйственные науки. Экономические науки». 2023. № 2. С. 155–161. DOI:https://doi.org/10.30914/2411-9687-2023-9-2-155-161.
6. Супильников А.А., Павлова О.Н., Лю Д., и др. Факторы, влияющие на течение раневого процесса у животных (литературный обзор) // Генетика и разведение животных. 2022. № 33. С. 69–85. DOI:https://doi.org/10.31043/2410-2733-2022-3-69-85.
7. Кузьминова Е.В., Семененко М.П., Сампиев А.М., и др. Оценка безопасности препарата для фармакокоррекции теплового стресса у животных // Ветеринарный фармакологический вестник. 2022. № 3 (20). С. 48–52. DOI:https://doi.org/10.48612/monograph-2022-4.
8. Шабунин С.В., Востроилова Г.А., Грицюк А.А. и др. Токсикологическая оценка препарата субмастин-крс в остром опыте на лабораторных животных // Российский журнал Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. 2021. № 2 (38). С. 207–213. DOI:https://doi.org/10.36871/vet.san. hyg.ecol.202102017.
9. Тарасов А.В., Кузьминова Е.В., Семененко М.П., и др. Определение параметров токсичности мази гентадиовет // Международный научно-исследовательский журнал. 2016. № 11 (53). С. 165–167. DOI:https://doi.org/10.18454/IRJ.2016.53.191.
10. Парфенюк А.А., Абрамов А.А., Долгов Е.П., и др. Изучение раздражающего действия препарата «Маклозол» на кожные покровы и слизистые оболочки животных // Ветеринария Северного Кавказа. 2023. № 3/8. С. 60–64.
11. Парфенюк А.А., Сампиев А.М. Результаты исследования по стандартизации ранозаживляющего геля «Маклозол» // Сборник научных трудов КНЦЗВ. 2024. Т. 13, № 2. С. 118–123. DOI:https://doi.org/10.48612/sbornik-2024-2-24.
