Цель исследования – изучение противовоспалительного анальгетического и жаропонижающего действия препарата «Клемавет». Доклинические исследования препарата были проведены на кафедре анатомии, ветеринарного акушерства и хирургии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина». Препаратом сравнения служило НПВП, основным действующим веществом которого являлся диклофенак. Опыты провели на белых крысах в два этапа, животные были разделены на 4 группы по 5 животных в каждой: 1-я группа – интактные животные; 2-я группа – раствор формалина; 3-я группа – препарат «Клемавет»; 4-я группа – диклофенак. Острое экссудативное воспаление у животных моделировали путем в/м введения 0,1 мл 2 % раствора формалина во внутреннюю поверхность бедра правой задней лапы крысы. Исследуемые препараты вводили в левую лапу крысы аналогичным образом за 1 ч перед введением формалина на протяжении 5 дней подряд в дозах 0,2 мл. Выраженность воспалительной реакции и состояния организма крыс оценивали через 2, 3, 5 и 7 ч, а затем ежедневно на протяжении 7 дней, учитывая изменения объема лапы, болевую реакцию и общее состояние организма крыс. По результатам исследования степень противовоспалительного и анальгетического действия препарата диклофенак оказалась выше, чем у препарата «Клемавет». Однако диклофенак при дозе 0,2 мл проявляет сильное побочное действие, сам вызывает отек тканей и проявляет общее токсическое действие на организм (из 5 крыс этой группы одна пала, а у 3 регистрировался отек на месте введения препарата). Установлено, что препарат «Клемавет» обладает противовоспалительным и анальгетическим действием, а по силе анальгетического действия не уступает стандартному НПВП. Противовоспалительный эффект у препарата «Клемавет», особенно в первые 2 суток применения, был ярче выражен.
препарат «Клемавет», противовоспалительное, анальгетическое, жаропонижающее.
Введение. Работы по изучению ранозаживляющих лекарственных средств с использованием метода экспериментального моделирования начались именно в ветеринарии [1–3]. Отдельные медицинские производители ранозаживляющих препаратов также стали уделять внимание этому разделу исследований [4–6].
Планирование доклинических исследований проводится в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2005 г). Согласно этому руководству, оценка специфической активности и эффективности лекарственных средств осуществляется с помощью определенных методик, специально разработанных для каждой фармакотерапевтической группы препаратов. Сама методика и ее объем определяются компонентами, входящими в состав ранозаживляющего лекарственного средства, и видом заявляемой специфической активности. В настоящее время доказана возможность изучения эффективности ранозаживляющих мазей, о чем свидетельствуют научные публикации [7–9]. Причем эти исследования не только суммируют статистически достоверный положительный эффект, но и включают в себя инструментальные методы оценки получаемого результата [10, 11].
Моделирование той или иной патологии на лабораторных животных в рамках доклинических исследований позволяет оценить конкретное действие и свойство препарата, отработать дозировки и отдельные схемы применения нового ранозаживляющего препарата. Важным преимуществом доклинических исследований является то, что использование лабораторных животных позволяет сделать группу однородной, это очень сложно реализовать в клинических условиях.
Цель исследования – изучение противовоспалительного анальгетического и жаропонижающего действия препарата «Клемавет».
Материалы и методы исследования. Доклинические исследования препарата были проведены на кафедре анатомии, ветеринарного акушерства и хирургии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина».
Доклинические исследования лекарственных средств на животных проводились в соответствии с международными правилами (Федеральный закон от 22.08.2004 №122-ФЗ).
Препаратом сравнения служило НПВП, основным действующим веществом которого являлся диклофенак.
Опыты проводили на белых крысах в два этапа, животные были разделены на 4 группы по 5 животных в каждой: 1-я группа – интактные животные; 2-я группа – раствор формалина; 3-я группа – «Клемавет»; 4-я группа – диклофенак.
Острое экссудативное воспаление у животных моделировали путем в/м введения 0,1 мл 2 % раствора формалина во внутреннюю поверхность бедра правой задней лапы крысы. Исследуемые препараты вводили в левую лапу крысы аналогичным образом за 1 ч перед введением формалина на протяжении 5 дней подряд в дозах 0,2 мл.
Выраженность воспалительной реакции и состояния организма крыс оценивали через 2; 3; 5 и 7 ч, а затем ежедневно на протяжении 7 дней, учитывая изменения объема лапы, болевую реакцию и общее состояние организма крыс.
Результаты исследования. После моделирования острого экссудативного воспаления уже через 2 ч после введения формалина наблюдались отек бедра правой задней лапы крыс, повышение температуры и болевая реакция при пальпации (писк) у 2-й, 3-й и 4-й групп животных. Через 3 ч наблюдались отек в виде небольшой припухлости, повышение местной температуры и незначительная болевая реакция. Через 7 ч после введения препаратов объем бедра правой лапы у интактных крыс составлял 62,3 мм, у 3-й и 4-й групп – 75,5–75,1 мм и у крыс 2-й группы – 80,7 мм. Через день объем воспаленного бедра у крыс почти не увеличился у всех групп, которым вводили формалин, но наибольшим был у крыс 2-й группы и составил 81,3 мм против 77,5–73,3 мм у животных, которых подвергали лечению.
Через 24 ч состояние крыс подопытных групп удовлетворительное, крысы 2-й группы угнетены.
Через 48 ч у крыс 4-й группы наблюдается диарея и угнетение. У крыс 2-й группы состояние вялое, у крыс 3-й группы состояние удовлетворительное, отмечено уменьшение отека на правых задних лапах.
Через 72 ч умеренное уменьшение отека на правых задних лапах у крыс 3-й и 4-й групп. Однако крысы 4-й группы угнетены и практически не подходят к корму.
Через 96 ч состояние крыс всех групп, кроме 4-й, – удовлетворительное, они активны и охотно поедают корм. У крыс 3-й («Клемавет») и 4-й (диклофенак) групп отек практически отсутствует. Введение препаратов прекращено.
Таким образом, по результатам исследования степень противовоспалительного и анальгетического действия препарата диклофенак оказалась выше, чем у препарата «Клемавет». Однако диклофенак при дозе 0,2 мл проявляет сильное побочное действие, сам вызывает отек тканей и проявляет общее токсическое действие на организм (из 5 крыс этой группы одна пала, а у 3 регистрировался отек на месте введения препарата).
Воспаление представляет собой сложную комплексную местную реакцию организма на повреждение ткани. Это многофазный процесс, включающий альтерацию (повреждения тканей), сосудисто-экссудативные процессы и пролиферацию. Адекватная терапия асептического воспаления имеет решающее значение для быстрого и наиболее полного восстановления нарушенных функций. Однако, несмотря на несомненную клиническую эффективность, применение НПВС имеет свои ограничения. Это связано с тем, что даже кратковременный прием этих препаратов в небольших дозах может приводить к развитию побочных эффектов, таких как: гематотоксичность, коагулопатии, проявляющиеся в виде желудочно-кишечных кровотечений, вторичное иммуносупрессивное действие за счет снижения проницаемости капилляров (табл.).
Влияние препарата «Клемавет» на выраженность воспалительной реакции
|
Острое экссудативное воспаление |
Время, ч |
Группа |
|||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
||
|
Интактные крысы |
Плацебо (без лечения) |
Клемавет |
НПВП |
||
|
Выраженность воспалительной реакции |
24 |
– |
++ |
+ |
+ |
|
72 |
– |
++++ |
+++ |
++ |
|
|
120 |
– |
+++ |
+ |
+ |
|
|
Объем (окружность) лапы, мм |
24 |
62,3 |
81,3 |
77,5 |
73,3 |
|
72 |
80,1 |
72,3 |
73,1 |
||
|
120. |
77,8 |
67,6 |
71,1 |
||
|
Болевая реакция |
24 |
– |
++ |
+ |
+ |
|
72 |
– |
+++ |
++ |
++ |
|
|
120 |
– |
++ |
+ |
+ |
|
|
Общее состояние |
24 |
Активное |
Вялое |
Удовлетво-рительное |
Удовлетворительное |
|
72 |
Угнетенное |
Угнетение и диарея |
|||
|
120 |
|||||
Выводы. На основании проведенного доклинического исследования можно говорить о том, что препарат «Клемавет» обладает противовоспалительным и анальгетическим действием, а по силе анальгетического действия не уступает стандартному НПВП. Противовоспалительный эффект у препарата «Клемавет», особенно в первые 2 суток применения, был ярче выражен.
1. Профилактика репродуктивных расстройств у коров / М.А. Белобороденко [и др.] // Ветеринария Кубани. 2016. № 2. С. 10–12.
2. Дополнительный лабораторный анализ ветеринарно-санитарного направления: выявление токсинов и микроорганизмов с применением цифровых технологий / С.Н. Поветкин [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2014. Т. 220, № 4. С. 188–191.
3. Родин А.И., Тонких Р.В. Сбыт молочной продукции и ценовая политика // Экономика сельскохозяйственных и перерабатывающих предприятий. 1999. № 11. С. 23.
4. Ветеринарно-санитарный и микробиоло-гический контроль в консервном производ-стве / Б.В. Бенько [и др.] // Приоритетные и инновационные технологии в животновод-стве – основа модернизации агропромышленного комплекса России: сб. науч. ст. по мат-лам Междунар. науч.-практ. конф. научных сотрудников и преподавателей. Ставрополь, 2017. С. 408–415.
5. Лазеротерапия и лазеропунктура при акушерско-гинекологических заболеваниях коров / Г.В. Казеев [и др.] // Ветеринария. 2002. № 2. С. 34.
6. Совершенствование лабораторного анализа с применением инновационных технологий / И.А. Родин [и др.] // Опыт международного сотрудничества в области экологии, лесного хозяйства, ветеринарной медицины и охотоведения (Летняя школа – Кубань 2011): мат-лы II Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 90-летию образования Кубанского государственного аграрного университета. Краснодар, 2011. С. 172–176.
7. Этиология, профилактика и лечение сельскохозяйственных животных и птицы при массовых болезнях молодняка с гастроэнтеральным и респираторным синд-ромами / Н.П. Зуев [и др.]; Белгород. гос. аграр. ун-т им. В.Я. Горина. Белгород, 2015.
8. Родин И.А., Осипчук Г.В., Вачевский С.С. Влияние нового тканевого препарата на биохимические показатели крови коров при некоторых заболеваниях яичников // Ветеринария Кубани. 2011. № 4. С. 27–29.
9. Computer simulation and navigation in surgical operations / K.V. Nuzhnaya [et al.] // Pharma-cophore, 2019. T. 10, № 4. С. 43–48.
10. Родин И.А. Генетико-иммунологические аспекты профилактики мастита и взаимообусловленных с ним эндометрита у коров и диареи новорожденных телят: дис. … д-ра ветеринар. наук. Краснодар, 2002.
11. Пат. на изобретение RU 2134116 C1. Способ комплексной профилактики и лечения эндометритов, маститов у коров и диспепсии у их потомства / И.А. Родин, А.В. Перебора. 10.08.1999. Заяв. № 98105795/13 от 25.03.1998.
