Введение. Структурные изменения двустворчатого клапана в популяции собак мелких пород, возникшие на фоне эндокардиоза, являются основным фактором риска развития застойной сердечной недостаточности [1, 2], при этом уровень заболеваемости собак эндокардиозом двустворчатого клапана неуклонно растет, что связанно, с одной стороны, увеличением поголовья восприимчивых пород, а с другой – улучшением терапевтической стратегии, благодаря которой большинство больных животных выживает более трех лет [2, 3]. В таких условиях практикующие ветеринарные врачи все чаще и чаще сталкиваются с осложнениями эндокардиоза в виде почечной недостаточности. В научной литературе для описания таковых патологических изменений используется термин «кардиоренальный синдром», который описывает наличие вторичных изменений в виде почечной недостаточности, возникших на фоне первичного кардиологического заболевания [4–9]. В современной научной литературе представлена классификация сердечно-почечных осложнений. Всего выделяют пять форм такой мультиморбидности: I (острый кардиоренальный синдром) – острая декомпенсация миокарда (кардиогенный шок, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность) приводит к острому поражению почек; II (хронический кардиоренальный синдром) – хронические заболевания сердечно-сосудистой системы (кардиомиопатии, кардиты, пороки сердца, артериальная гипертензия, хроническая застойная сердечная недостаточность) обуславливают прогрессирующую хроническую почечную болезнь; III (острый ренокардиальный синдром) – острое повреждение почек инициирует развитие острой декомпенсированной сердечнососудистой недостаточности; IV (хронический ренокардиальный синдром) – хроническая болезнь почек приводит к диастолической и систолической дисфункции сердца, концентрической гипертрофии миокарда, вторичной кардиомиопатии и/или увеличенному риску внезапной сердечной смерти; V (вторичный кардиоренальный синдром) – возникает на фоне тяжелой системной патологии (септический шок, онкопроцесс, острые инфекции, токсикозы, инвазии), что обуславливает одновременное поражение как сердца, так и почек. В медицине человека кардиоренальный синдром хорошо представлен в научной литературе, а в ветеринарии имеются существенные пробелы в понимании причин его возникновения, механизмов прогрессирования и способов успешной коррекции его последствий. Таким образом, проведение новых исследований, направленных на выявление и понимание клинико-эхокардиографических предикторов развития кардиоренального синдрома у больных эндокардиозом двустворчатого клапана собак, является крайне актуальным.Цель исследования – изучить клинические и эхокардиографические параметры у собак при развитии кардиоренального синдрома как осложнения эндокардиоза двустворчатого клапана.Объекты и методы. Исследования проводили на клинически здоровых собаках (n = 22, контрольная группа) и больных эндокардиозом двустворчатого клапана (n = 55) на базе ветеринарных клиник города Москвы и области. Выборку больных эндокардиозом двустворчатого клапана собак разделили на две группы: I – свободные от сердечнопочечных осложнений (n = 24), II – с кардиоренальным синдромом (n = 31). Методом эхокардиографии (на аппарате Mindray DP-60) проведена верификация диагноза при эндокардиозе по наличию характерных изменений двустворчатого клапана [3]. Наличие кардиоренального синдрома у больных животных подтверждали по увеличению сывороточной концентрации креатинина свыше 200 мкмоль/л. Всем животным проводили стандартное физикальное обследование [2]. Подсчет частоты дыхания в период сна проводили по общеизвестной методике [10].Систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) регистрировали на приборе PetMAP graphic II осцилографическим методом [1, 10]. Среднее артериальное давление (СрАД) рассчитывали, используя онлайн-калькулятор (https://medicalc.pro/map). Цифровые данные по артериальной тонометрии представляли в мм рт. ст.На аппарате Mindray DP-60 в правой парастернальной проекции по короткой оси сердца проводили оценку следующих линейных эхокардиографических параметров: ЛВ – максимальный размер легочной вены, максимальный размер правой ветви легочной артерии (ПВЛА), диастолический размер левого предсердие (ЛП), диаметр устья аорты (АО), конечно-диастолическая толщина межжелудочковой перегородки (МЖПд), конечно-диастолическая толщина свободной стенки левого желудочка (ССЛЖд) и конечно-диастолический размер полости левого желудочка (КДР), конечно-систолическая толщина межжелудочковой перегородки (МЖПс), конечно-систолическая толщина свободной стенки левого желудочка (ССЛЖс) и конечно-систолический размер полости левого желудочка (КСР) [2, 3]. В левой апикальной проекции оценивали амплитуду систолического движения фиброзного кольца трикуспидального (TAPSE) и митрального клапана (MAPSE). Указанные выше цифровые данные представляли в сантиметрах. Рассчитывали соотношение ЛП/АО [ед.]. Фракцию укорочения полости левого желудочка (ФУ) рассчитывали по формуле: (КДР – КСР) / КДР и выражали в процентах [10]. В левой апикальной проекции определяли характеристики трансмитрального кровотока (пики А и Е) [м/с], а также время изоволюмического расслабления (IVRT) [мс].Анализ цифровых данных осуществляли по методу Манна – Уитни и Крускала – Уоллиса с использованием программы STATISTICA 7.0 [11, 12]. Проводили расчет медианы (Me) и интерквартильного размаха (IQ) как диапазона между нижним (LQ) и верхним квартилем (UQ).Результаты и их обсуждение. Сравнительный анализ общеклинических параметров у больных эндокардиозом двустворчатого клапана собак по различным группам представлен в таблице 1. Таблица 1Общеклинические показатели и результаты тонометрии у больных эндокардиозом двустворчатого клапана собак в зависимости от наличия кардиоренального синдромаGeneral clinical parameters and tonometry results in patients with bicuspid valve endocardiosis in dogs, depending on the presence of cardiorenal syndrome ПоказательГруппа животныхКритерийКрускала –УоллисаКонтроль (n = 22)I (n = 24)II (n = 31)MeIQMeIQMeIQРектальная температура, ºС38,438,1–38,738,338,1–38,437,8**##37,3–38,2H = 17,6р < 0,001Частота пульса, уд/мин131,5105,0–146,0162,5**136,0–182,0197,0***###188,0–210,0H = 42,5р < 0,001Частота дыхания, р/мин33,530,0–38,044,0***39,5–47,557,0***##40,0–70,0H = 29,2р < 0,001Частота дыхания во сне, р/мин13,011,0–15,030,0****25,5–33,033,0***#28,0–38,0H = 49,8р < 0,001САД, мм рт. ст.147,5140,0–155,0171,0**146,5–194,5179,0***151,0–211,0H = 14,3р < 0,01ДАД, мм рт. ст.84,577,0–90,090,573,5–106,0103,0***#94,0–117,0H = 14,6р < 0,01СрАД, мм рт. ст.107,599,0–111,0117,0101,5–134,5128,0***#114,0–148,0H = 16,8р < 0,001Примечание: Me – медиана; IQ – интерквартильный размах; САД – систолическое давление; ДАД – диастолическое давление; СрАД – среднее давление; *(р < 0,05), **(р < 0,01), ***(р < 0,001) – различия между показателями I, II группы и клинически здоровыми животными (критерий Манна – Уитни); #(р < 0,05); ##(р < 0,01); ###(р < 0,001) различия между показателями I и II группы животных (критерий Манна – Уитни).  Методом анализа цифровых данных по Крускалу – Уоллису выявлены статистически значимые различия между группами собак по оцененным общеклиническим показателям, таким как ректальная температура тела (H = 17,6; р < 0,001), частота пульса (H = 42,5; р < 0,001), частота дыхательных движений (H = 29,2; р < 0,001), частота дыхания во сне (H = 49,8; р < 0,001), систолическое (H = 14,3; р < 0,01), диастолическое (H = 14,6; р < 0,01) и среднее артериальное давление (H = 16,8; р < 0,001). Следует отметить, что Ме [LQ; UQ] ректальной температуры тела у собак первой группы составила 38,3 [38,1; 38,4] °С, во второй – 37,8 [37,3; 38,2] °С, р < 0,01. Частота пульса у первой группы собак составила 162,5 [136,0; 182,0] уд/мин, у собак второй группы – оказалась достоверно выше (р < 0,001) и составила 197,0 [188,0; 210,0] уд/мин. Частота дыхательных движений, подсчитанная на приеме в клинике, у животных первой группы составила в среднем 44,0 [39,5; 47,5] р/мин, тогда как у собак второй группы данный показатель был статистически значимо более высоким (р < 0,01) – 57,0 [40,0; 70,0] р/мин. Оценкой частоты дыхательных движений, подсчитанной владельцами во время сна животных, в рамках домашнего мониторинга респираторной функции, установлено, что в первой группе собак данный параметр составлял 30,0 [25,5; 33,0], во второй – 33,0 [28,0; 38,0] р/мин, р<0,05. Анализ результатов тонометрии по группам обследуемым животных выявил, что уровень диастолического артериального давления крови во второй группе собак оказался выше, чем в первой группе: 103,0 [94,0; 117,0] мм рт. ст. против 90,5 [73,5; 106,0] мм рт. ст., р < 0,05. Среднее давление артериальной крови у собак второй группы оказалось статистически значимо выше, чем у собак первой группы: 128,0 [114,0; 148,0] мм рт. ст. против 117,0 [101,5; 134,5] мм рт. ст., р<0,05. Кардиоренальный синдром у собак, больных эндокардиозом двустворчатого клапана, характеризовался значимой гипотермией, тахипноэ, артериальной гипертензией. Очевидно, что у собак при развитии кардиоренального синдрома возникают тяжелые нарушения функции кровообращения, которые, в свою очередь, инициируют вторичные нарушения почечной функции, проявляющиеся азотемией. В таком случае наличие кардиоренальных осложнений у больных животных можно считать потенциальным предиктором более тяжелого течения эндокардиоза двустворчатого клапана. Развитие артериальной гипертензии у собак при кардиоренальном синдроме можно интерпретировать как проявление существенных нейроэндокринных сдвигов в виде повышенной секреции ренина, ангиотензина, альдостерона, катехоламинов, глюкокортикостероидов, а также симпатической гиперактивации, на что указывают результаты других исследований [13–15].В дальнейшем был проведен сравнительный анализ линейных эхокардиографических показателей у собак, больных эндокардиозом двустворчатого клапана, в зависимости от наличия осложнения в виде кардиоренального синдрома (табл. 2). Таблица 2Линейные эхокардиографические параметры при кардиоренальном синдроме у собак,больных эндокардиозом двустворчатого клапанаLinear echocardiographic parameters in cardiorenal syndrome in dogs with bicuspid valve endocardiosis ПоказательГруппа животныхКритерийКрускала –УоллисаКонтроль (n = 22)I (n = 24)II (n = 31)MeIQMeIQMeIQЛВ, см0,800,80–0,901,00***0,95–1,201,80***###1,70–2,00H = 58,6; р < 0,001ПВЛА, см1,000,80–1,101,000,65–1,200,900,80–1,00H = 3,6; р < 0,5ЛП, см1,751,60–1,902,05**1,80–2,502,90***###2,50–3,50H = 38,5; р < 0,001АО, см1,301,30–1,401,351,20–1,551,301,20–1,40H = 0,3; р < 1ЛП/АО, ед1,301,20–1,402,00**1,10–2,002,10***###1,80–2,60H = 36,2; р < 0,001МЖПд, см0,640,50–0,700,610,50–0,630,70#0,55–0,89H = 5,0; р < 0,1МЖПс, см1,000,90–1,301,35**1,20–1,501,20#0,90–1,40H = 10,4; р < 0,01ССЛЖд, см0,620,55–0,700,590,55–0,600,70#0,60–0,80H = 11,0; р < 0,01ССЛЖс, см1,100,92–1,201,28**1,20–1,401,220,95–1,35H =8,4; р < 0,05КДР, см2,452,10–2,703,00***2,50–3,103,40***###3,10–3,80H = 41,6; р < 0,001КСР, см1,451,00–1,701,70**1,40–1,801,90**1,30–2,10H = 12,55; р < 0,01Примечание: Me – медиана; IQ – интерквартильный размах; ЛВ – легочная вена, ПВЛА – правая ветвь легочной артерии, ЛП – левое предсердие, АО – аорта; конечно-диастолические размеры: МЖПд – межжелудочковой перегородки, ССЛЖд – свободной стенки левого желудочка, КДР – левого желудочка; конечно-систолические размеры: МЖПс – межжелудочковой перегородки, ССЛЖс – свободной стенки левого желудочка, КСР – левого желудочка, ФУ – фракция укорочения миокарда левого желудочка, пики А и Е трансмитрального потока крови, IVRT – время изоволюмического расслабления, TAPSE – амплитуда систолического движения фиброзного кольца трехстворчатого клапана, MAPSE – амплитуда систолического движения фиброзного кольца митрального клапана; *(р < 0,05), **(р < 0,01), *** (р < 0,001) – достоверность разницы между показателями I, II группы и клинически здоровыми животными (критерий Манна – Уитни); #(р < 0,05), ##(р < 0,01), ###(р < 0,001) – достоверность разницы между показателями I и II группы животных (критерий Манна – Уитни).  При оценке данных базовых линейных эхокардиографических показателей были выявлены статистически значимые различия между различными опытными группами животных в отношении следующих параметров: ЛВ (H = 58,6; р < 0,001); ЛП (H = 38,5; р < 0,001); ЛП/АО (H = 36,2; р < 0,001); МЖПс (H = 10,4; р < 0,01); ССЛЖд (H = 11,0; р < 0,01); ССЛЖс (H = 8,4; р < 0,05); КДР (H = 41,6; р < 0,001) и КСР (H = 12,55; р < 0,01). Следует также добавить, что нами не выявлены статистически значимые различия между группами больных животных по ряду важнейших клинико-эхокардиографических параметров, таких как ПВЛА, АО и МЖПд. Максимальный размер ЛВ у собак второй опытной группы составил 1,80 [1,70; 2,00] см и был статистически значимо выше (р < 0,001), чем у собак первой группы 1,00 [0,95; 1,20] см. Расширение легочной вены у больных кардиоренальным синдромом собак свидетельствует о значимом нарушении функции кровообращения и насосной функции левого желудочка, который не способен откачать весь объем крови из малого круга кровообращения, что обуславливает гиперемию легких и объяснят развитие тахипноэ как покое, так и в период сна [10, 16]. У животных второй группы выявили более выраженную дилатацию левого предсердия, чем у собак первой группы: размер ЛП составил 2,90 [2,50; 3,50] см против 2,05 [1,80; 2,50] см, р < 0,001. Более выраженная дилатация левого предсердия у больных кардиоренальным синдромом собак говорит о более тяжелой левожелудочковой сердечной недостаточности при эндокардиозе, на что указывают результаты других исследований [2, 3, 16]. Соотношение ЛП/АО в первой группе собак составляло 2,00 [1,10; 2,00] ед., во второй – 2,10 [1,80; 2,60] ед., что было статистически значимым (р < 0,001).Анализ результатов эхокардиографии по группам обследуемых животных выявил, что МЖПс в первой группе собак был больше, чем во второй группе: 1,35 [1,20; 1,50] см против 1,20 [0,90; 1,40] см, р < 0,01. Величина ССЛЖд у собак второй группы была статистически значимо выше, чем у собак первой группы: 0,70 [0,60; 0,80] см против 0,59 [0,55; 0,60] см, р < 0,05. КДР у собак первой группы составил 3,00 [2,50; 3,10] см, у собак второй группы – оказался достоверно выше (р < 0,001) и составил 3,40 [3,10; 3,80] см. Вместе с тем, КСР у животных первой группы составил в среднем 1,70 [1,40; 1,80] см, тогда как у собак второй группы данный показатель имел близкую к достоверности тенденцию к повышению: 1,90 [1,30; 2,10] см, р < 0,1. Кардиоренальный синдром у больных эндокардиозом двустворчатого клапана характеризуется более выраженной эксцентрической гипотрофией левого желудочка, что было нами установлено впервые.В таблице 3 приведена сравнительная характеристика эхокардиографических показателей систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка у больных эндокардиозом двустворчатого клапана собак, полученных в рамках рутинного клинико-инструментального обследования, по соответствующим группам.При статистической обработке цифрового материала по методологии Крускала-Уоллиса (табл. 3) обращает на себя внимание наличие статистически значимых изменений в отношении таких показателей, как ФУ (H = 6,6; р < 0,05), пика Е (H = 29,7; р < 0,001) и А (H = 16,0; р < 0,001) трансмитрального потока крови, IVRT (H = 47,9; р < 0,001), TAPSE (H = 23,5; р < 0,001), MAPSE (H = 21,3; р < 0,001). Важно отметить, что при кардиоренальном синдроме у больных эндокардиозом двустворчатого клапана собак развивается сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией левого желудочка, на что указывают достаточно высокие показатели ФУ. Многими исследованиями установлено, что эндокардиоз у собак представляет собой патологию с повышением поперечной контрактильности миокарда [3, 16, 17]. В нашей работе не установлено достоверных изменений со стороны ФУ у животных разных групп.Анализ диастолической функции левого желудочка по группам обследуемых животных выявил, что пик А трансмитрального кровотока был меньше во второй группе собак с наличием кардиоренальных осложнений, чем у собак первой группы: 0,40 [0,30; 0,50] м/с против 0,50 [0,40; 0,60] м/с, p<0,01. Таким образом, нарушение кровообращения у собак при кардиоренальном синдроме возникает на фоне тяжелой диастолической дисфункции левого желудочка. Величина TAPSE была статистически значимо выше у собак первой группы, чем у животных второй группы: 1,15 [0,95; 1,50] см против 0,80 [0,70; 0,90] см, р < 0,001. Показатель MAPSE в первой группе собак составлял 1,00 [0,90; 1,25] см, во второй – 0,80 [0,70; 0,90] ед., что было статистически значимым (р < 0,001). Наряду с этим, уменьшение параметров TAPSE и MAPSE у собак, больных кардиоренальным синдромом, можно объяснить клинически значимым снижением продольной контрактильности миокарда правого и левого желудочка, что указывалось и другими авторами [1, 3, 17]. Таблица 3Показатели систолической и диастолической функции миокарда левого желудочкау больных эндокардиозом двустворчатого клапана собак,осложненного кардиоренальным синдромомIndicators of systolic and diastolic function of the left ventricular myocardium in patientswith bicuspid valve endocardiosis in dogs complicated by cardiorenal syndrome ПоказательГруппа животныхКритерий Крускала – УоллисаКонтроль (n = 22)I (n = 24)II (n = 31)MeIQMeIQMeIQФУ, %45,037,0–61,040,037,5–46,549,041,0–60,0H=6,6; р<0,05пик Е, м/с0,700,60–0,901,10***0,95–1,301,30***0,80–1,50H=29,7; р<0,001пик А, м/с0,600,50–0,600,500,40–0,600,40***##0,30–0,50H=16,0; р<0,001TAPSE, см1,000,90–1,201,150,95–1,500,80**###0,70–0,90H=23,5; р<0,001MAPSE, см0,750,60–0,801,00***0,90–1,250,60###0,50–0,80H=21,3; р<0,001Примечание: Me – медиана; IQ – интерквартильный размах; *(р < 0,05), **(р < 0,01); ***(р < 0,001) – достоверность разницы между показателями I, II группы и клинически здоровыми животными (критерий Манна – Уитни); #(р < 0,05); ##(р < 0,01); ###(р < 0,001) – достоверность разницы между показателями I и II группы животных (критерий Манна – Уитни).  Установлено, что Ме [LQ; UQ] времени изоволюмического расслабления миокарда левого желудочка (IVRT) у больных эндокардиозом собак в первой группе составил 34,0 [24,5; 42,5] мс, что выявилось статистически значимо выше, чем во второй группе – 23,0 [18,0; 30,0] мс р < 0,001 (рис.).Таким образом, у собак, больных кардиоренальным синдромом, развивается тяжелая диастолическая дисфункция рестриктивного типа, которая характеризуется резким снижением параметра IVRT, что можно объяснить высоким конечно-диастолическим давлением в левом предсердии и более тяжелым течением левожелудочковой сердечной недостаточности.    Время изоволюмического расслабления миокарда левого желудочка (IVRT) при кардиоренальном синдроме у больных эндокардиозом двустворчатого клапана собак The time of isovolumic relaxation of the left ventricular myocardium (IVRT) in cardiorenal syndrome in patients with bicuspid valve endocardiosis in dogsЗаключение. Кардиоренальный синдром регистрируется с частотой 56,4 % у собак, больных эндокардиозом двустворчатого клапана. Клинически кардиоренальный синдром у больных эндокардиозом собак проявляется одышкой, тахипноэ в период покоя и сна, тахикардией, системной артериальной гипертензией и гипотермией. Эхокардиогарифеческими исследованиями у больных кардиоренальным синдромом собак установлены признаки дилатации легочной вены и левого предсердия, снижение продольной сократимости миокарда, рестриктивный тип диастолической дисфункции сердца, а также выраженная эксцентрическая гипертрофия левого желудочка. Кардиоренальный синдром является маркером более тяжелого течения застойной левожелудочковой сердечной недостаточности у собак, что и обуславливает ухудшение почечной функции.